位于瑞士尼翁的欧足联总部揭晓，上半区由曼城VS拜仁慕尼黑、皇家马德里VS切尔西组成“死亡半区”。下半区是AC米兰VS那不勒斯、本菲卡VS国际米兰。1/4决赛首回合将于4月12和13日进行（列前者先打主场），次回合将于4月19和20日进行。
在最近五个赛季的欧战积分排行榜上，拜仁和曼城以132分并列榜首，切尔西以123分排名第三，皇马以112分排名第五，国米以85分排名第12位，本菲卡（78分）和那不勒斯（77分）分列第20和第21位，AC米兰以44分排名第36位。
拜仁和曼城只能争夺一张四强入场券，拜仁、曼城、切尔西、皇马只能争夺一张决赛门票，四大强队落入同一个半区，这样的抽签结果无疑极为刺激。曼城从未夺得欧冠冠军，但几乎年年是夺标热门，皇马、切尔西、拜仁依次是此前三个赛季的欧冠冠军。
曼城主帅瓜迪奥拉曾于2013到2016年执教拜仁三个赛季，把拜仁由2012-2013赛季欧冠冠军带成一支连年无缘欧冠决赛的球队，他在拜仁的执教并不成功。瓜帅在2016年夏天成为曼城主帅，在“蓝月亮”延续了离开巴塞罗那之后从未夺得欧冠冠军的宿命，此番对阵老东家，无疑看点十足。曼城头号得分手哈兰德加盟曼城之前效力于拜仁的德国国家德比对手多特蒙德，“新魔兽”将在欧冠恶战面对拜仁的豪华防线，同样极具看点。
皇马和切尔西之间非常熟悉，连续三年在欧冠淘汰赛相遇。上赛季1/4决赛，皇马首回合在客场以3比1击败切尔西，次回合回到主场却以1比3落败，皇马经过加时赛才惊险晋级，本泽马攻入制胜进球。2020-2021赛季半决赛，皇马首回合在主场以1比1战平切尔西，“蓝狮”次回合在主场以2比0击败皇马。
两支豪门再次相逢，切尔西更换了老板和主帅，“蓝狮”本赛季搭建了更加豪华的阵容。如果比执教经验，切尔西主帅波特比皇马主帅安切洛蒂相差甚远，但也不能忽略波特的潜能。德国中卫吕迪格去年夏天由切尔西自由转会加盟皇马，他将对阵老东家。
时隔17年，欧冠八强再次出现三支意甲球队，而且意甲球队在1/4决赛和半决赛的签运极佳，米兰双雄和意甲“领头羊”那不勒斯在下半区“围剿”葡超豪门本菲卡。
那不勒斯极有可能夺得本赛季意甲冠军，AC米兰和国米是此前两个赛季的意甲冠军得主。那不勒斯主帅斯帕莱蒂曾经执教国米，AC米兰主帅皮奥利也曾经执教国米，那不勒斯与AC米兰的欧冠1/4决赛对决成了前国米主帅的较量。
AC米兰和那不勒斯本赛季在意甲交锋过一次，那不勒斯客场以2比1战胜AC米兰。两大豪门将于4月份交锋三次，两回合欧冠1/4决赛之前，AC米兰将于4月3日在意甲客场挑战那不勒斯。
国米刚在欧冠1/8决赛以总比分1比0淘汰了葡超豪门波尔图，又在1/4决赛抽到另一支葡超豪门本菲卡，蓝黑军团如果可以晋级半决赛，就将确保意甲球队进入本赛季欧冠决赛。尤文图斯是国米的意大利国家德比对手，本赛季在欧冠小组赛与本菲卡同组，本菲卡在客场和主场以2比1和4比3“双杀”尤文。尽管高价卖掉了阿根廷球星恩佐，但葡超“领头羊”本菲卡显然不是软柿子。